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==== La molécule d’adhésion des cellules épithéliales ====
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Plusieurs marqueurs moléculaires sont utilisés pour détecter les cellules tumorales circulantes dans divers cancers.
Plusieurs marqueurs moléculaires sont utilisés pour détecter les cellules tumorales circulantes dans divers cancers.
La plupart des cancers étant d’origine épithéliale, le marqueur le plus couramment utilisé pour les cellules tumorales circulantes est la molécule d’adhésion des cellules épithéliales (EpCAM ou CD326), un marqueur épithélial « universel » des cancers<ref>{{Article|langue=en|prénom1=Olivier|nom1=Gires|prénom2=Min|nom2=Pan|prénom3=Henrik|nom3=Schinke|prénom4=Martin|nom4=Canis|titre=Expression and function of epithelial cell adhesion molecule EpCAM: where are we after 40 years?|périodique=Cancer and Metastasis Reviews|volume=39|numéro=3|pages=969–987|date=2020-09-01|issn=1573-7233|pmid=32507912|pmcid=PMC7497325|doi=10.1007/s10555-020-09898-3|lire en ligne=https://doi.org/10.1007/s10555-020-09898-3|consulté le=2024-05-14}}</ref>. 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De nombreuses études ont montré que les cellules tumorales circulantes dans les cancers du sein et de la prostate sont EpCAM-positifs et ont validé leur valeur pronostique dans les cas de stade précoce ou métastatique<ref>{{Article|langue=en|prénom1=Carmen|nom1=Criscitiello|prénom2=Christos|nom2=Sotiriou|prénom3=Michail|nom3=Ignatiadis|titre=Circulating tumor cells and emerging blood biomarkers in breast cancer|périodique=Current Opinion in Oncology|volume=22|numéro=6|pages=552–558|date=2010-11|issn=1040-8746|doi=10.1097/CCO.0b013e32833de186|lire en ligne=https://journals.lww.com/00001622-201011000-00004|consulté le=2024-05-14}}</ref>{{,}}<ref>{{Article|langue=en|prénom1=Michael A.|nom1=Gorin|prénom2=James E.|nom2=Verdone|prénom3=Emma|nom3=van der Toom|prénom4=Trinity J.|nom4=Bivalacqua|titre=Circulating tumour cells as biomarkers of prostate, bladder, and kidney cancer|périodique=Nature Reviews Urology|volume=14|numéro=2|pages=90–97|date=2017-02|issn=1759-4820|doi=10.1038/nrurol.2016.224|lire en ligne=https://www.nature.com/articles/nrurol.2016.224|consulté le=2024-05-14}}</ref>. 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La présence de ces cellules tumorales circulantes EpCAM-positifs prédit des métastases précoces à distance et une survie plus faible des patients <ref>{{Article|prénom1=María|nom1=Marcuello|prénom2=Veronika|nom2=Vymetalkova|prénom3=Rui P. 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Cependant, l’utilisation d’EpCAM comme marqueur des cellules tumorales circulantes présente des limites. Il ne peut pas être utilisé dans les tumeurs EpCAM négatives ou à faible expression, telles que les cancers neurogènes. Les cellules tumorales circulantes peuvent subir une [[Transition épithélio-mésenchymateuse|transition epithélio-mésenchymateuse]] et les marqueurs épithéliaux, y compris EpCAM, sont régulés négativement pendant cette transition, ce qui affecte le taux de détection des cellules tumorales circulantes positives pour EpCAM. Bien qu'il existe des doutes quant à la pertinence des technologies basées sur EpCAM pour détecter toutes les cellules tumorales circulantes, de nombreuses études ont illustré la valeur potentielle des cellules tumorales circulantes positives à EpCAM dans les applications cliniques <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Zahra|nom1=Eslami-S|prénom2=Luis Enrique|nom2=Cortés-Hernández|prénom3=Catherine|nom3=Alix-Panabières|titre=Epithelial Cell Adhesion Molecule: An Anchor to Isolate Clinically Relevant Circulating Tumor Cells|périodique=Cells|volume=9|numéro=8|pages=1836|date=2020-08|issn=2073-4409|pmid=32764280|pmcid=PMC7464831|doi=10.3390/cells9081836|lire en ligne=https://www.mdpi.com/2073-4409/9/8/1836|consulté le=2024-05-15}}</ref>. Dans une certaine mesure, les cellules tumorales circulantes EpCAM-positifs constituent un sous-groupe important de tous les cellules tumorales circulantes , donc les cellules tumorales circulantes EpCAM-positifs pourraient toujours être un biomarqueur fiable si le pronostic du cancer et l'efficacité thérapeutique sont pertinents pour les CTC EpCAM-positifs.
La plupart des cancers étant d’origine épithéliale, le marqueur le plus couramment utilisé pour les cellules tumorales circulantes est la molécule d’adhésion des cellules épithéliales (EpCAM ou CD326), un marqueur épithélial « universel » des cancers<ref>{{Article|langue=en|prénom1=Olivier|nom1=Gires|prénom2=Min|nom2=Pan|prénom3=Henrik|nom3=Schinke|prénom4=Martin|nom4=Canis|titre=Expression and function of epithelial cell adhesion molecule EpCAM: where are we after 40 years?|périodique=Cancer and Metastasis Reviews|volume=39|numéro=3|pages=969–987|date=2020-09-01|issn=1573-7233|pmid=32507912|pmcid=PMC7497325|doi=10.1007/s10555-020-09898-3|lire en ligne=https://doi.org/10.1007/s10555-020-09898-3|consulté le=2024-05-14}}</ref>. 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=== Analyse génomique ===
=== Analyse génomique ===

Version du 15 mai 2024 à 07:44

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Les cellules tumorales circulantes (CTC) sont des cellules qui se déplacent avec le sang une fois passées dans le système vasculaire depuis une tumeur en développement, cellules susceptibles de générer de nouvelles tumeurs, appelées métastases, dans des organes vitaux éloignés, phénomène responsable de la grande majorité des décès liés au cancer[1]. Les métastases cancéreuses sont un processus complexe en plusieurs étapes impliquant la sortie de cellules cancéreuses du site primaire, l'intravasation dans la circulation, la survie dans la circulation, l'extravasation de la circulation, ainsi que l'attachement et la colonisation du site métastatique. Les cellules tumorales circulantes ont été décrits pour la première fois en 1869 comme des « certaines cellules » dans le sang d’un patient atteint d’un cancer métastatique avec une apparence similaire aux cellules tumorales des tumeurs primaires[2]. Les cellules tumorales circulantes sont le substrat des métastases. Bien que les cellules tumorales circulantes proviennent de la tumeur primaire, ils sont distincts des cellules tumorales primaires[3], avec des propriétés de transition du microenvironnement tumoral qui les aident à se libérer de la tumeur primaire et facilitent l'intravasation dans la circulation sanguine, la dissémination en grappes de cellules tumorales circulantes pour augmenter le potentiel métastatique et présentent des caractéristiques de souche. qui améliorent leur capacité à initier des métastases. Cependant, la plupart des cellules tumorales circulantes périssent dans la circulation et seuls un nombre limité de cellules tumorales circulantes survivent et infiltrent des organes distants. Les interactions entre les cellules tumorales circulantes et l'environnement sanguin, notamment la manière dont les cellules tumorales circulantes échappent à la surveillance immunitaire dans le sang, ont été largement impliquées dans les mécanismes métastatiques des cellules tumorales circulantes.

Il a fallu plus d’un siècle aux chercheurs pour reconnaître le rôle essentiel des cellules tumorales circulantes dans les métastases du cancer, en raison des défis techniques uniques requis pour isoler ces très rares cellules tumorales circulantes du pool massif de cellules sanguines en circulation[4]. Cependant, au cours des deux dernières décennies, les technologies émergentes pour l'isolement des cellules tumorales circulantes ont permis la recherche sur la biologie des cellules tumorales circulantes et ont facilité les applications cliniques des cellules tumorales circulantes dans le dépistage du cancer, la surveillance de la réponse au traitement et l'évaluation du pronostic.


Caractérisation moléculaires des cellules tumorales circulantes

Marqueurs moléculaires

La molécule d’adhésion des cellules épithéliales

Plusieurs marqueurs moléculaires sont utilisés pour détecter les cellules tumorales circulantes dans divers cancers. La plupart des cancers étant d’origine épithéliale, le marqueur le plus couramment utilisé pour les cellules tumorales circulantes est la molécule d’adhésion des cellules épithéliales (EpCAM ou CD326), un marqueur épithélial « universel » des cancers[5]. L'expression de cette molécule varie selon les différents types de cancer[6], et les technologies de détection des cellules tumorales circulantes basées sur la la molécule d’adhésion des cellules épithéliales sont largement appliquées aux cancers qui expriment fortement cette molécule, tels que le cancer du sein et de la prostate. De nombreuses études ont montré que les cellules tumorales circulantes dans les cancers du sein et de la prostate sont EpCAM-positifs et ont validé leur valeur pronostique dans les cas de stade précoce ou métastatique[7],[8]. D’autres types de cancers d’origine épithéliale, tels que les cancers pancréatiques [9], colorectaux [10] et hépatocellulaires [11], présentent également un taux de détection considérable de cellules tumorales circulantes positifs pour EpCAM. La présence de ces cellules tumorales circulantes EpCAM-positifs prédit des métastases précoces à distance et une survie plus faible des patients [12] [13] [14]. Cependant, l’utilisation d’EpCAM comme marqueur des cellules tumorales circulantes présente des limites. Il ne peut pas être utilisé dans les tumeurs EpCAM négatives ou à faible expression, telles que les cancers neurogènes. Les cellules tumorales circulantes peuvent subir une transition epithélio-mésenchymateuse et les marqueurs épithéliaux, y compris EpCAM, sont régulés négativement pendant cette transition, ce qui affecte le taux de détection des cellules tumorales circulantes positives pour EpCAM. Bien qu'il existe des doutes quant à la pertinence des technologies basées sur EpCAM pour détecter toutes les cellules tumorales circulantes, de nombreuses études ont illustré la valeur potentielle des cellules tumorales circulantes positives à EpCAM dans les applications cliniques [15]. Dans une certaine mesure, les cellules tumorales circulantes EpCAM-positifs constituent un sous-groupe important de tous les cellules tumorales circulantes , donc les cellules tumorales circulantes EpCAM-positifs pourraient toujours être un biomarqueur fiable si le pronostic du cancer et l'efficacité thérapeutique sont pertinents pour les CTC EpCAM-positifs.

Analyse génomique

Analyse transcriptionnelle

Technologie d'isolation des cellules tumorales circulantes

La mesure des caractéristiques mécaniques des CTC de tous les cancers est corrélée au pronostic de la maladie cancéreuse, selon les lois de l'oncologie physique[16].

Applications cliniques

Diagnostic précoce du cancer du poumon

En novembre 2014, une équipe de chercheurs du centre hospitalier universitaire de Nice (France) annonce que l'analyse de cellules tumorales circulantes a permis de détecter des cancers du poumon chez cinq patients (sur un échantillon de 245 sujets dont 168 patients à risques atteints de BPCO) de un à cinq ans avant le déclenchement du cancer[17],[18]. D'autres techniques existent comme la détection par centrifugation[19],[20].

Notes et références

  1. ↑ (en) GP Gupta et J. Massagué, « Cancer metastasis: building a framework », Cell, vol. 127, no 4,‎ , p. 679–95 (PMID 17110329, DOI 10.1016/j.cell.2006.11.001).
  2. ↑ Ashworth, T. R. A case of cancer in which cells similar to those in the tumors were seen in the blood after death. Australas. Med. J. 14, 146–149 (1869).
  3. ↑ (en) K. Pantel et M. R. Speicher, « The biology of circulating tumor cells », Oncogene, vol. 35, no 10,‎ , p. 1216–1224 (ISSN 1476-5594, DOI 10.1038/onc.2015.192, lire en ligne, consulté le )
  4. ↑ (en) Catherine Alix-Panabières et Klaus Pantel, « Challenges in circulating tumour cell research », Nature Reviews Cancer, vol. 14, no 9,‎ , p. 623–631 (ISSN 1474-1768, DOI 10.1038/nrc3820, lire en ligne, consulté le )
  5. ↑ (en) Olivier Gires, Min Pan, Henrik Schinke et Martin Canis, « Expression and function of epithelial cell adhesion molecule EpCAM: where are we after 40 years? », Cancer and Metastasis Reviews, vol. 39, no 3,‎ , p. 969–987 (ISSN 1573-7233, PMID 32507912, PMCID PMC7497325, DOI 10.1007/s10555-020-09898-3, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ (en) Doris Popovic, Domagoj Vucic et Ivan Dikic, « Ubiquitination in disease pathogenesis and treatment », Nature Medicine, vol. 20, no 11,‎ , p. 1242–1253 (ISSN 1546-170X, DOI 10.1038/nm.3739, lire en ligne, consulté le )
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Liens externes


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